PSMA-Therapie bei metastasierten Prostatakarzinomen
Was ist die PSMA-Therapie und wozu wird sie eingesetzt?
Krebszellen, die von der Prostata ausgehen, tragen in der Regel auf ihrer Zelloberfläche das Prostata-spezifische Membran-Antigen (PSMA). Dieses Membranantigen dient wie ein Magnet als Andockstelle für bestimmte Peptide, die sogenannten PSMA-Liganden. Diese werden mit einem therapeutisch wirksamen Betastrahler, Lutetium-177, radioaktiv markiert.
Da das Eiweißmolekül spezifisch an das PSMA der Tumorzellen bindet, reichert sich die Therapiesubstanz nach der Injektion im Tumor an. Die Therapiesubstanz gelangt über die Blutbahn direkt zum Tumorgewebe und führt zu einer gezielten Bestrahlung der bösartigen Zellen. Dabei reicht die radioaktive Strahlung im menschlichen Gewebe nur wenige Millimeter weit. Bei der PSMA-Therapie kann somit eine höhere und effektivere Strahlendosis direkt gegen die Krebszellen gerichtet werden, als es bei der externen Strahlentherapie der Fall ist.
Verschiedene klinische Studien zeigen, dass die PSMA-Therapie das Wachstum von Tumoren bremsen oder sie stark verkleinern kann. Durch die Therapie können sich Schmerzen reduzieren, der PSA-Wert sinken und die Lebensqualität signifikant verbessert werden.
Lu-177-PSMA erhielt im März 2022 eine FDA-Zulassung und im Dezember 2022 eine EMA-Zulassung zur Therapie des metastasierten kastrationsresistenten Prostatakarzinoms nach Fortschreiten des Tumors unter neuartiger antihormoneller Therapie und Chemotherapie mit Taxanen.
Da das Eiweißmolekül spezifisch an das PSMA der Tumorzellen bindet, reichert sich die Therapiesubstanz nach der Injektion im Tumor an. Die Therapiesubstanz gelangt über die Blutbahn direkt zum Tumorgewebe und führt zu einer gezielten Bestrahlung der bösartigen Zellen. Dabei reicht die radioaktive Strahlung im menschlichen Gewebe nur wenige Millimeter weit. Bei der PSMA-Therapie kann somit eine höhere und effektivere Strahlendosis direkt gegen die Krebszellen gerichtet werden, als es bei der externen Strahlentherapie der Fall ist.
Verschiedene klinische Studien zeigen, dass die PSMA-Therapie das Wachstum von Tumoren bremsen oder sie stark verkleinern kann. Durch die Therapie können sich Schmerzen reduzieren, der PSA-Wert sinken und die Lebensqualität signifikant verbessert werden.
Lu-177-PSMA erhielt im März 2022 eine FDA-Zulassung und im Dezember 2022 eine EMA-Zulassung zur Therapie des metastasierten kastrationsresistenten Prostatakarzinoms nach Fortschreiten des Tumors unter neuartiger antihormoneller Therapie und Chemotherapie mit Taxanen.
Wie läuft die PSMA-Therapie ab?
Zuerst sollte eine ausreichende Speicherung des PSMA-Tracers in den Tumorläsionen dokumentiert sein, um ein Ansprechen auf die Behandlung wahrscheinlicher zu machen. Dies erfolgt mittels einer PSMA-Bildgebung (z.B. PSMA PET/CT).
Im Rahmen eines ambulanten Vorgesprächs in unserer Nuklear-Onkologischen Ambulanz wird die Indikation für eine PSMA-Therapie fachärztlich geprüft. Bitte bringen Sie Ihre aktuellen Arztberichte und Laborwerte sowie, falls vorhanden, die CDs der letzten Bildgebungen mit. Falls noch keine PSMA-Bildgebung durchgeführt wurde, werden wir diese für Sie organisieren. Ambulant wird zudem eine Nierenszintigraphie zum Ausschluss einer Nierenfunktionsstörung und einer relevanten Harnstauung durchgeführt. In Abhängigkeit von der Bildgebung, den Blutwerten und der Nierenfunktion wird die Vorgehensweise für die PSMA-Therapie bestimmt.
Die Therapie findet auf unserer Therapiestation statt. Die Applikation des radioaktiven Arzneimittels dauert etwa eine Minute. Zur Vermeidung von Nebenwirkungen erfolgt die Gabe von Flüssigkeitsinfusionen und gegebenenfalls Kortikosteroiden. Außerdem werden die Speicheldrüsen mittels Kühlpackungen gekühlt. Insgesamt wird Ihre Behandlung etwa fünf Stunden in Anspruch nehmen.
In den folgenden Tagen werden szintigraphische Ganzkörperaufnahmen sowie SPECT/CTs durchgeführt, um die Speicherung von Lutetium-177 in den Tumorzellen zu kontrollieren.
Nach der Behandlung strahlt ein Teil der radioaktiven Substanz noch für eine gewisse Zeit vom Patienten nach außen. Um eine Gefährdung für Ihr Umfeld durch diese Strahlung auszuschließen, müssen Sie nach Strahlenschutzvorgaben im Anschluss an die Behandlung mindestens 48 Stunden auf der nuklearmedizinischen Station der Klinik verbleiben. Ihre ärztliche Fachkraft in der Klinik für
Nuklearmedizin wird Sie über den genauen Ablauf und die Dauer der Behandlung informieren.
Die PSMA-Therapie mit Lu-177-PSMA-617 ist für sechs Therapien in etwa 6- bis 8-wöchigen Abständen zugelassen.
Im Rahmen eines ambulanten Vorgesprächs in unserer Nuklear-Onkologischen Ambulanz wird die Indikation für eine PSMA-Therapie fachärztlich geprüft. Bitte bringen Sie Ihre aktuellen Arztberichte und Laborwerte sowie, falls vorhanden, die CDs der letzten Bildgebungen mit. Falls noch keine PSMA-Bildgebung durchgeführt wurde, werden wir diese für Sie organisieren. Ambulant wird zudem eine Nierenszintigraphie zum Ausschluss einer Nierenfunktionsstörung und einer relevanten Harnstauung durchgeführt. In Abhängigkeit von der Bildgebung, den Blutwerten und der Nierenfunktion wird die Vorgehensweise für die PSMA-Therapie bestimmt.
Die Therapie findet auf unserer Therapiestation statt. Die Applikation des radioaktiven Arzneimittels dauert etwa eine Minute. Zur Vermeidung von Nebenwirkungen erfolgt die Gabe von Flüssigkeitsinfusionen und gegebenenfalls Kortikosteroiden. Außerdem werden die Speicheldrüsen mittels Kühlpackungen gekühlt. Insgesamt wird Ihre Behandlung etwa fünf Stunden in Anspruch nehmen.
In den folgenden Tagen werden szintigraphische Ganzkörperaufnahmen sowie SPECT/CTs durchgeführt, um die Speicherung von Lutetium-177 in den Tumorzellen zu kontrollieren.
Nach der Behandlung strahlt ein Teil der radioaktiven Substanz noch für eine gewisse Zeit vom Patienten nach außen. Um eine Gefährdung für Ihr Umfeld durch diese Strahlung auszuschließen, müssen Sie nach Strahlenschutzvorgaben im Anschluss an die Behandlung mindestens 48 Stunden auf der nuklearmedizinischen Station der Klinik verbleiben. Ihre ärztliche Fachkraft in der Klinik für
Nuklearmedizin wird Sie über den genauen Ablauf und die Dauer der Behandlung informieren.
Die PSMA-Therapie mit Lu-177-PSMA-617 ist für sechs Therapien in etwa 6- bis 8-wöchigen Abständen zugelassen.
Wie reagiert Ihr Körper auf die PSMA-Therapie?
Bisherige Ergebnisse zeigen, dass keine schwerwiegenden, akuten Komplikationen zu befürchten sind. Trotz größter Sorgfalt können bei der PSMA-Therapie jedoch Nebenwirkungen auftreten.
Mögliche Nebenwirkungen und Komplikationen:
Mögliche Nebenwirkungen und Komplikationen:
- Gelegentlich Übelkeit, Erbrechen und Appetitlosigkeit
- Gelegentlich Temperaturerhöhung, sehr selten Fieber im Anschluss an die Therapie
- Gelegentlich Müdigkeit und Abgeschlagenheit (können bis wenige Wochen nach der Therapie andauern)
- Die Zahl der Blutzellen kann nach der Therapie abnehmen. Deshalb muss das Blutbild in den ersten zwei Monaten nach der Therapie zweiwöchentlich kontrolliert werden.
- Bei mehrmaliger Therapie könnte es bei einigen Patienten zu einer Einschränkung der Nierenfunktion kommen, weshalb diese vor jeder Therapie untersucht wird.
- Bei mehrmaliger Therapie kann es bei einigen Patienten zu einer Verminderung der Speichelproduktion mit Mundtrockenheit kommen.
- Selten kann es durch das Anschwellen von Metastasen zu Schmerzen kommen.
- Allergische Reaktionen auf Lu-177-PSMA sind bisher nicht beschrieben.
Wer übernimmt die Kosten für die PSMA-Therapie?
Die PSMA-Therapie ist eine zugelassene Behandlungsmethode und die Kosten werden von den Krankenkassen übernommen.
Terminvereinbarung:
Publikationsliste
Herr Prof. Dr. med. Hojjat Ahmadzadehfar (Chefarzt der Klinik) und Frau PD Dr. med. Anna Yordanova (Ltd Oberärztin) beschäftigen sich beide seit Jahren mit der Diagnostik und Behandlung metastasierter Prostatakarzinome. Unten finden Sie eine Liste gewählter Publikationen dieser beiden Ärzte.
Ahmadzadehfar, H., & Essler, M. (2020). Prostate-specific Membrane Antigen Imaging: A Game Changer in Prostate Cancer Diagnosis and Therapy Planning. European Urology, 77, 418–419. doi:10.1016/j.eururo.2019.02.028
Ahmadzadehfar, H., Albers, P., Bockisch, A., Boegemann, M., Böhme, C., Burchert, W., . . . Essler, M. (2018). Lutetium-177-PSMA-Radioligandentherapie. Der Urologe, 57, 709–713. doi:10.1007/s00120-018-0642-2
Ahmadzadehfar, H., Eppard, E., Kürpig, S., Fimmers, R., Yordanova, A., Schlenkhoff, C. D., . . . Essler, M. (2016, March). Therapeutic response and side effects of repeated radioligand therapy with 177Lu-PSMA-DKFZ-617 of castrate-resistant metastatic prostate cancer. Oncotarget, 7, 12477–12488. doi:10.18632/oncotarget.7245
Ahmadzadehfar, H., Essler, M., Schäfers, M., & Rahbar, K. (2016). Radioligand therapy with 177Lu-PSMA-617 of metastatic prostate cancer has already been arrived in clinical use. Nuclear Medicine and Biology, 43, 835. doi:10.1016/j.nucmedbio.2016.08.003
Ahmadzadehfar, H., Matern, R., Baum, R. P., Seifert, R., Kessel, K., Bögemann, M., . . . Rahbar, K. (2021). The impact of the extent of the bone involvement on overall survival and toxicity in mCRPC patients receiving [177Lu]Lu-PSMA-617: a WARMTH multicentre study. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, 48, 4067–4076. doi:10.1007/s00259-021-05383-3
Ahmadzadehfar, H., Rahbar, K., Baum, R. P., Seifert, R., Kessel, K., Bögemann, M., . . . Virgolini, I. (2021, January). Prior therapies as prognostic factors of overall survival in metastatic castration-resistant prostate cancer patients treated with [(177)Lu]Lu-PSMA-617. A WARMTH multicenter study (the 617 trial). European journal of nuclear medicine and molecular imaging, 48, 113–122. doi:10.1007/s00259-020-04797-9
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Ahmadzadehfar, H., Rahbar, K., Kürpig, S., Bögemann, M., Claesener, M., Eppard, E., . . . Essler, M. (2015, December). Early side effects and first results of radioligand therapy with (177)Lu-DKFZ-617 PSMA of castrate-resistant metastatic prostate cancer: a two-centre study. EJNMMI research, 5, 114–114. doi:10.1186/s13550-015-0114-2
Ahmadzadehfar, H., Schlolaut, S., Fimmers, R., Yordanova, A., Hirzebruch, S., Schlenkhoff, C., . . . Essler, M. (2017, October). Predictors of overall survival in metastatic castration-resistant prostate cancer patients receiving [(177)Lu]Lu-PSMA-617 radioligand therapy. Oncotarget, 8, 103108–103116. doi:10.18632/oncotarget.21600
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Publikationsliste zum Thema PSMA:
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